TSLP：连接炎症与肿瘤的关键靶点

胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP）是一种一种多效性细胞因子，在哮喘、慢性阻塞性肺病及特应性皮炎等疾病中发挥重要作用。近年来，随着对TSLP生物学功能的深入研究，该靶点逐渐成为连接炎症与肿瘤治疗的重要桥梁。

 

一、TSLP是什么？

TSLP是一种四α螺旋I型细胞因子，为IL-7的旁系同源物。它可直接或间接作用于多种免疫细胞及非免疫细胞，介导广泛的生物学功能。

TSLP主要由肺、皮肤和胃肠道中的上皮细胞及基质细胞产生，在稳态和炎症条件下均可表达。多种刺激（如机械损伤、病原相关分子、促炎因子、蛋白酶及病毒感染）可诱导其产生。作为警报素，TSLP能快速释放并加剧炎症反应。

 

 

其受体TSLPR属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。

 

二、TSLP/TSLPR结构与信号通路

 

受体构成：TSLP与由TSLPR和IL-7Rα组成的异源二聚体受体结合，两者均为I型细胞因子受体蛋白。

信号通路：TSLP结合后，激活JAK1、JAK2及转录因子STAT5A/STAT5B。

下游效应：促进靶基因转录，诱导2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-9）的表达。

 

三、TSLP/TSLPR功能与相关疾病

TSLP是一种多效性细胞因子，最初发现其在2型免疫应答中发挥启动作用，近年研究显示其功能远超出过敏性疾病范畴，广泛参与宿主防御、肿瘤调控、脂肪代谢及慢性炎症等过程。

过敏性疾病：TSLP通过激活树突状细胞和CD4⁺ T细胞，驱动2型免疫应答，促进炎症（见下图a）。基因变异与疾病易感性相关，靶向TSLP的抗体已用于哮喘治疗。

 

 

宿主防御：TSLP增强中性粒细胞杀菌能力（细菌感染）；参与抗蠕虫免疫（依赖ILC2和Th2应答）；在病毒感染中作用复杂，可调节CD8⁺ T细胞和抗体产生，部分情况下加重病情（见上图b）。

癌症：TSLP具有促肿瘤或抗肿瘤双向作用，取决于肿瘤类型和微环境。可促进白血病、胰腺癌、乳腺癌等进展，也可抑制某些皮肤癌和结肠癌。下图为癌症中的TSLP。

 

 

 

脂肪代谢：TSLP促进白色脂肪减少，改善肥胖和胰岛素抵抗。

慢性炎症疾病：TSLP在COPD、肺纤维化、类风湿关节炎中表达升高并参与病理，在溃疡性结肠炎中可能具有保护作用。

 

四、相关药物研发

 

格宁生物相关实验

 

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