GPR45：调节能量代谢的关键因子，有望成为肥胖治疗新靶点

G蛋白偶联受体45（GPR45）是一种主要在中枢神经系统表达的G蛋白偶联受体（GPCR），是细胞信号传导的重要枢纽。作为“信号转运蛋白”，GPR45能够介导细胞内部信号的传递，进而调控多种生理过程。GPR45对于维持机体能量代谢平衡、控制体重及脂肪含量具有重要作用，它的发现为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了新靶点。

 

GPR45受体结构与信号通路

GPR45是一种主要在中枢神经系统表达的G蛋白偶联受体（GPCR），编码基因位于染色体2q12.1区段，分子量为42 kDa。该受体具有典型的七次跨膜结构，其两个易突变位点S214P和Y287C已在图中用红色标出。

GPR45是一种定位于大脑神经元初级纤毛上的孤儿G蛋白偶联受体，通过调控局部信号通路在能量平衡中起关键作用。

 

它借助TULP3蛋白将Gαs信号分子运输至下丘脑PVH神经元的纤毛内部，增强MC4R信号传导，进而激活ADCY3，促进cAMP的生成。cAMP作为关键信使，可激活饱腹感信号，从而抑制食欲、维持能量稳态，如下图所示。（ADCY3和MC4R是与肥胖密切相关的两种蛋白）

 

若GPR45发生突变，会导致该信号通路异常，引发食欲失控和肥胖。

GPR45受体功能

GPR45的核心功能在于调控食欲与平衡能量代谢，其具体作用机制如下：

 

一、调控食欲

GPR45 作为“信号转运蛋白”，通过介导细胞内信号传递过程，有效抑制食欲。若其功能缺失（如基因突变或敲除），大脑无法正常接收饱腹感信号，会错误判定机体处于饥饿状态，从而导致食欲亢进及肥胖。

 

二、平衡能量代谢

GPR45 通过调节 PVH 神经元中的信号传导，参与维持能量摄入与消耗的平衡。若该受体功能异常，将导致能量过度积累，可能引发体重上升以及多种代谢紊乱，包括血糖异常和脂肪肝等。

 

GPR45的发现为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了新靶点，其高度保守的序列（人类与小鼠同源性达89%）为药物研发提供了基础。未来有望通过激活GPR45或增强其信号转运功能，为抗肥胖药物的开发提供新方向。

 

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