TRPV1拮抗剂：眼科局部给药，老靶点重获新生

2026年8月，全球知名眼健康企业博士伦（Bausch + Lomb）公布其同类首创（first‑in‑class）外用TRPV1拮抗剂BL1332的Ⅰb期临床积极结果，并正式推进至Ⅱ期临床。临床试验证实，该滴眼液可显著降低眼部疼痛强度，实现多数患者眼部疼痛完全缓解，大幅缩短疼痛持续时间，疗效远优于对照组，首次在人体临床中验证了阻断TRPV1受体可改善非手术场景下的眼部疼痛。

 

而在更早的2025年12月，千寿制药/持田制药的TRPV1拮抗剂滴眼液莫妥伐曲普（Motugivatrep，SJP-0132）已在日本获批用于干眼症，成为全球首--个获批上市的TRPV1拮抗剂。

 

沉寂近二十年的TRPV1靶点，正以「眼科+局部给药」的姿态重回研发主舞台。

 

TRPV1：眼痛信号的 “关键开关”

TRPV1（瞬时受体电位香草素亚型1）是钙离子通透性非选择性阳离子通道蛋白。分布：角膜（神经最密集的组织）、结膜、感觉神经元的周围末梢与中枢末梢。

激活：TRPV1可被高温、质子、辣椒素等激活，通过钙离子内流启动痛觉信号传导。

敏化机制：炎症介质或神经损伤会通过蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）等通路使其磷酸化敏化，增强痛觉感知。

TRPV1拮抗剂可阻断该通道，是下一代镇痛药的重要靶点。

 

TRPV1拮抗剂研发管线

TRPV1的药物研发史大致可分两波：

 

第一波（2000年代）：全身性小分子拮抗剂。

默克MK-2295、阿斯利康AZD1386、雅培ABT-102等多个分子曾推进至Ⅱ期临床，均因剂量依赖性体温升高及烧伤样感觉异常等on-target副作用终止。

反向策略的TRPV1激动剂（辣椒素类）以「耗竭神经肽、使伤害性末梢去功能化」机制实现镇痛，衍生出获批产品Qutenza（8%辣椒素贴剂）等，但给药初期的灼热感限制了应用。

 

第二波（2015年至今）：局部/外周给药策略崛起，眼科成为主战场。

 

当前全球TRPV1拮抗剂核心管线如下：

关键管线解读

BL1332

产品定位：BL1332为同类首创外用TRPV1拮抗剂，直接调控眼表疼痛通路，拟用于术后、急性及慢性眼表疼痛。

Ⅰb期结果：辣椒素诱导眼痛模型中，0.30% BL1332滴眼液达主要终点。第5秒疼痛较溶媒降5.5分（p＜0.0001）；完全缓解率68.2% vs 0%；无重度疼痛 vs 36.4%；疼痛持续时间1.6秒 vs 37.8秒；安全性可接受。首次人体证实阻断TRPV1可缓解眼痛，且不限于急性术后。

后续计划：Ⅱ期正在屈光性角膜切削术后疼痛中开展，顶线结果预计未来数月披露；机制有望拓展至干眼相关疼痛及其他急慢性眼病。开发决策将结合临床数据与监管沟通。

商业价值：BL1332若获批覆盖多类眼表疼痛，销售峰值约14亿美元；另一款双效干眼药峰值约7亿美元。若2028年后上市，将贡献营收并支撑长期增长目标。

 

莫妥伐曲普（Motugivatrep，SJP-0132）

日本Ⅲ期数据：给药4周后，DEQS总分较基线变化为-16.76，安慰剂组为-14.36，组间差异有统计学意义（p=0.0433）。

作用机制：通过抑制三叉神经节细胞、角膜上皮细胞和T细胞中的TRPV1，同时改善干眼的主观症状与客观体征。

中国进展：中国干眼Ⅲ期临床试验已完成，国内申报进展值得期待。

 

Libvatrep（SAF-312）

历史：原由诺华作为口服镇痛药开发，因Ⅱ期牙痛研究未能胜出而被搁置。

现状：现以滴眼液剂型在欧洲（荷兰、瑞士、英国）推进眼痛Ⅱ期临床。

启示：同一分子、同一靶点，通过剂型与适应症重新选择实现“复活”，是“靶点无好坏、开发策略定生死”的最佳注脚。

 

靶点开发启示

TRPV1长达二十年的研发浮沉带来一条核心教训：若靶点的靶标源性副作用（致热）无法通过选择性优化消除，可通过变更给药部位（角膜局部）与适应症（眼表疼痛、干眼），重新构建风险‑获益比。BL1332的Ⅱ期顶线数据以及莫妥伐曲普的中国申报，正是验证这一 “老靶点重获新生” 能否落地的关键节点。

 

格宁生物相关实验

 

 

 

 

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