NK3R：神经系统中的关键受体

NK3R（速激肽受体3）是由TACR3基因编码的一种蛋白质。它属于速激肽受体家族，是一种典型的G蛋白偶联受体。NK3R发挥功能的关键在于结合其高亲和力配体——神经激肽B(NKB)。NK3R不仅参与生长和生殖调节，而且广泛表达于整个神经系统，从脊髓到大脑的各个区域都有它的身影。

在神经系统中，NK3R扮演着复杂的角色。它参与调控多种生理过程，如情绪、疼痛感知、学习记忆、神经发育以及体液平衡。同时，它也密切关联着许多神经系统疾病的发生与发展，包括情绪障碍、慢性疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病、成瘾、精神分裂症、脑缺血损伤等。考虑到NK3R的重要生理功能，该受体已成为众多疾病前期治疗的临床靶点。

 

NK3R信号通路

NK3R与其配体NKB结合后，细胞内的信号通路具体如下图所示

NK3R主要的功能作用

NKB/NK3R在下丘脑-垂体-性腺轴中的作用如下图所示：

生殖内分泌调控

Tacr3/NK3R通过调节下丘脑-垂体-性腺轴主导生殖功能。其功能缺失会导致促性腺激素分泌不足性性腺功能减退症和不育，证明其对生殖系统的关键作用。

 

激素反馈调节

Tacr3/NK3R活性受性激素（如雌激素）动态调控：

l  雌激素通过正/负反馈调节NK3R对LH分泌的影响

l  其他因子（如胰岛素样生长因子）可直接上调Tacr3基因表达，形成生殖调控环路。

 

此外，Tacr3/NK3R还通过调控情绪通路参与多种精神障碍：

① 抗焦虑作用：在啮齿类动物中证实其具有缓解焦虑行为的功能

② 抗抑郁潜力：NK3R干预可有效改善抑郁等负性情绪

③ 应激响应调控：慢性社交隔离应激（SIS）会触发全脑NKB表达上调，而NK3R拮抗剂能完全阻断SIS诱导的行为异常，为社交隔离相关精神障碍提供新型治疗方向。

因此，NK3R成为焦虑、抑郁及应激性精神疾病的潜在治疗靶点。

 

NK3R相关药物研发

Fezolinetant：

Fezolinetant是一种NK3受体拮抗剂，可用于更年期潮热的研究。

 

Pavinetant：

Pavinetant是一种有效的选择性NK3受体拮抗剂，开发用于处理精神分裂症。

 

CS-003：

CS-003是一种三重神经激肽受体拮抗剂，具有抑制神经激肽相关的呼吸疾病的活性。CS-003对人类NK1R、NK2R、NK3R表现出高亲和力，通过竞争性拮抗作用，显著抑制由P物质、神经激肽A和神经激肽B介导的磷酸肌醇的形成。

 

Osanetant：

Osanetant是一种选择性的NK3受体拮抗剂。Osanetant有抗焦虑和抗抑郁的作用，并被研究用于精神分裂症。

 

格宁生物相关实验