MRGPRX2：慢性疾病背后的“罪魁祸首”

MRGPRX2是Mas相关基因家族的成员，是隶属于GPCR家族MRGPR的一种，是表达在肥大细胞上的受体。另外，MRGPRX2 mRNA存在于脂肪组织、食道、膀胱和肺中，皮肤中的含量最高。它介导的神经-免疫过度激活，是许多慢性疾病的特征，比如过敏、炎症、自身免疫、疼痛和瘙痒性疾病等。

 

MRGPRX2功能

研究发现，MRGPRX2会受到碱性分泌物和某些神经激素的激活。当MRGPRX2被激活，肥大细胞会释放一系列化学物质，比如组胺、胰蛋白酶、糜蛋白酶、趋化因子和细胞因子。这些物质会引发一系列疾病，如荨麻疹（皮肤过敏）、血管性水肿（肿胀）、慢性瘙痒和疼痛，还可能会导致适应性免疫系统参与的2型炎症。

最近的研究发现，一些常用的小分子药物，比如神经肌肉阻断剂、氟喹诺酮类药物和万古霉素等，在体外实验室条件下能够激活MRGPRX2受体。MRGPRX2的激活会导致肥大细胞脱颗粒，进而致使过敏性患者出现IgE介导的过敏反应。

 

MRGPRX2相关药物研发

EP262作为一种新型的靶向小分子药物，是一种高效、高选择性的MRGPRX2拮抗剂，只需每日一次口服，还可以规避其他治疗方法可能带来的严重副作用。EP262的作用原理是阻断MRGPRX2和肥大细胞脱颗粒（如下图），在此作用下EP262能够有效治疗由肥大细胞介导的一系列疾病，比如慢性诱发性荨麻疹（CIndU）、特应性皮炎（AD）和慢性自发性荨麻疹（CSU）等。

研究显示，EP262在改善特应性皮炎样皮肤病方面表现出良好的效果，此外，它还对一些与2型炎症相关的指标有显著的改善作用。这意味着EP262可能对那些受到这些疾病困扰的患者提供有效的治疗选择。在一项针对健康志愿者的研究中，研究团队对EP262进行了广泛的测试。结果表明，在所有测试的剂量下，EP262都显示出安全性良好，志愿者们对药物的耐受性也很高。在研究过程中，志愿者的实验室检测结果、生命体征以及心电图都没有出现任何有临床意义的不良变化。这意味着，EP262不仅在治疗上是有效的，而且在安全性方面也得到了充分的验证，没有发生任何严重的不良反应，从而为其在未来的临床应用提供了良好的基础。

 

格宁生物MRGPRX2相关实验

MRGPRX2：IP-1检测

下图为HEK293 TREXMRGPRX2 Gq细胞系，可诱导表达MRGPRX2受体，设计用于检测受体激动剂刺激引起的细胞内IP-1水平升高。